Immunotherapy treatment against cervical cancer

ABSTRACT Cervical cancer (CC) is one of the most common gynecological tumors and an important health problem, especially in developing countries. The vast majority of patients in early stages are cured of the disease with surgical treatment and with concomitant chemoradiotherapy in locally advanced stages. However, in patients with recurrent, persistent, or metastatic cervical CC, the effectiveness of treatment is limited, except for the combination of chemotherapy based on platinum doublets plus bevacizumab, the treatment that has achieved the best results to date. Programmed cell death-1/PD ligand-1 (PD-1/PD-L1) inhibitors could be a novel and cutting-edge therapeutic option to improve clinical outcomes in this group of patients. Thus far, there are a few Phase I/II clinical trials that have assessed the usefulness of pembrolizumab and nivolumab in this group of patients; these include the KEYNOTE 028, KEYNOTE 158, and CHECKMATE 358 trials, in which clinical benefit has been proven with PD-1/PD-L1 inhibitors in recurrent, persistent, or metastatic CC, as second-line treatment. There are also some ongoing trials that could provide further evidence on the PD-1/PD-L1 pathway as a therapeutic target in CC. In this review, we will focus on the usefulness of these PD-1/PDL1 inhibitors in CC, as well as on trials that are still in the recruitment phase, to confirm their effectiveness in this clinical setting.

Estudio comparativo de granisetron versus metroclopramida/dexametasona en el tratamiento de emesis inducida por cisplatino / Granisetron versus metoclopramide/dexamethasone comparative study in emesis treatment for cisplatin therapy

El vómito y la náusea inducida por agentes citotóxicos frecuentemente limita la utilización de agentes efectivos pero emetizantes como el cisplatino. Este fue un estudio comparativo de Granisetron versus metoclopramida más dexametasona que evaluó la eficacia y efectos colaterales en las primeras 24 horas en ambos grupos. Se incluyeron 40 pacientes con diagnóstico de cáncer candidatos a recibir cisplatino a una dosis mayor de 49 mg/m2 con hoja de consentimiento informado. Se excluyeron pacientes que hubieran tenido náusea o vómito previo al tratamiento. Se administró Granisetron 40 m g/kg diluido en 20 mL de la solución salina para infusión intravenosa de cinco minutos previo a cisplatino en un grupo y en el otro se administró dexametasona 12 mg diluidos en 50 mL de solución salina para infusión de 30 minutos y metoclopramida 3 mg/kg I.V. en 30 minutos seguido de 4 mg/kg en infusión intravenosa para 8 hrs. Se consideró respuesta completa cuando los pacientes no tuvieron vómito ni náusea o sólo náusea leve. Hubo veintiún pacientes en el grupo de Granisetron y 19 en el grupo de tratamiento estándar. Obtuvimos respuesta completa (RC) del 66.6 por ciento en el grupo de Granisetron vs 73.68 por ciento en el grupo control, se presentó 20 por ciento de extrapiramidalismo de intensidad moderada en el grupo control (p=0.89), mientras que sólo el 9.5 por ciento del grupo de Granisetron presentó cefalea. Granisetron fue tan eficaz como la combinación con metoclopramida con la ventaja de tener muy pocos efectos adversos.

Métodos de detección de la apoptosis, aplicaciones y limitaciones / Methods for apoptosis detection, applications and limitations

Durante el proceso del desarrollo embrionario de un organismo o durante los procesos encaminados a mantener la homeostasis de éste, es necesario eliminar células no deseadas. Este proceso se denomina muerte celular programada o apoptosis. La apoptosis es un proceso en el que aparecen múltiples eventos en diferentes momentos. Esto puede ser activado por diferentes estímulos, tales como el daño al DNA, citocinas, pérdida de la matriz extracelular, etc. La detección de apoptosis ha adquirido gran importancia en el área del cáncer, ya que puede ser útil para conocer el mecanismo de acción de fármacos, mecanismos asociados a la naturaleza de la enfermedad, efectividad de tratamientos, etc. Debido a que la apoptosis es un proceso dinámico, la aparición de los eventos relacionados y su detección van a depender de múltiples factores. Dentro de los procesos comúnmente utilizados para detectar apoptosis está la detección de degradación de DNA, cambios en la simetría de la membrana celular y activación de proteínas específicas. El propósito de este artículo es describir las principales técnicas utilizadas para la detección de apoptosis, así como sus limitaciones. Los criterios descritos en el presente trabajo pretenden ayudar a elegir el método más conveniente para determinar la apoptosis.

Papel de la quimioterapia en el tratamiento del carcinoma cervicouterino / Role of the chemotherapy in the cervical carcinoma treatment

El carcinoma cervicouterino es la neoplasia más frecuente en México. Pese a los esfuerzos de detección temprana en nuestro país, la tasa de mortalidad permanece sin modificaciones importantes. La radioterapia y cirugía son las modalidades terapéuticas primarias; sin embargo, la quimioterapia cada vez está siendo más utilizada. En la enfermedad metastásica o recurrente, el cisplatino continua siendo la droga más efectiva; sin embargo, los resultados del tratamiento con quimioterapia no han podido mejorarse y la mediana de supervivencia permanece sin cambios. Por lo tanto, es necesario seguir ensayando nuevas combinaciones y nuevas drogas. La quimioterapia adyuvante con o sin radioterapia secuencial en estadios clínicos tempranos de alto riesgo no ha mostrado ser útil. En estadios localmente avanzados (IIB a IVA) la quimioterapia neoadyuvante seguida de radioterapia no es mejor que la radioterapia sola, mientras que la neoadyuvancia seguida de cirugía es una modalidad muy prometedora tanto en tumores tempranos (IB2 a IIA) como localmente avanzados. Estudios recientes de quimio-radioterapia concomitante tanto de manera adyuvante o como tratamiento definitivo demuestran la superioridad de este tratamiento al compararlo con radioterapia estándar. En conclusión, a pesar de que el uso de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante en el carcinoma cervicouterino sigue siendo experimental, parece ser una modalidad prometedora. El tratamiento óptimo de estas pacientes aún está por definirse, por lo tanto debe alentarse la participación de las enfermas en estudios clínicos que evalúen las diversas modalidades terapéuticas. Para las pacientes que por algún motivo se traten fuera de protocolos clínicos y requieran radioterapia, los estudios sugieren que deben recibir quimioterapia concomitante con la radioterapia.

Bioavailability of etoposide after oral administration of the solution marketed for intravenous use: Therapeutic and pharmacoeconomic perspectives

Background. Oral etoposide administration is a suitable alternative to the intravenous route; therefore, commercial capsules have been developed. Before these capsules were available in Mexico, we studied drug bioavailability after oral administration of the intravenous etoposide solution (IVES). Methods. Eight adult cancer patients received a 50-mg oral etoposide dose as IVES and blood samples were collected over a period of 24 h. plasma etoposide concentration was determined by high-performance liquid chromatography, plasma concentration against time curves were constructed, and biovailability parameters were calculated. Results. Oral IVES yielded an adequate bioavailability profile because Cmax was 2.38 ñ 0.30 µg/mL, AUC was 12.87 ñ 2.02 µg/mL and half-life was 6.72 ñ 0.97 h. Conclusions. Considering that the pharmacokinetic aim is to maintain plasm concentrations between 0.5 and 1.0 µg/mL for several hours while avioding high concentrations, i.e., of 10 µg/mL or higher, oral administration of 50-mg etoposide as IVES appears to be a suitable dosing option. In addition, oral IVES is considerably less expensive than intravenous administration in terms of both drug presentation and administration

El gen del receptor de estrógenos en el cáncer de mama. ¿Amigo o enemigo? / The estrogen gen receptor in breast cancer. Friend or enemy?

El cáncer de mama ocupa el segundo lugar como causa de muerte por neoplasias en nuestro país. Aunque está bien establecido el papel etiológico de los estrógenos en el cáncer de mama, el papel del receptor estrogénico en su conducta biológica no es del todo claro. En esta revisión se discute el papel protumoral y antitumoral del gen receptor estrogénico en líneas celulares y tumores de mama, lo cual parece depender de si el tumor expresa o no expresa el receptor. Se sugiere, además, que el origen y la biología de los tumores con y sin el receptor son diferentes. Finalmente, se enfatiza la necesidad de conocer mejor la influencia del receptor en el curso de la enfermedad para fundamentar mejor el uso de la terapia hormonal y se comenta sobre potenciales opciones de manejo en las pacientes con tumores que no expresan el receptor estrogénico

Prevención de mielotoxicidad en un caso de transplante medular con factor estimulante de colonias granulacito-macrófago asociado a ganciclovir / Use of GM-CSF as prophylaxis of ganciclovir-induced severe bone marrow suppression

Se informa la primera experiencia mexicana con el uso de factor estimulante de colonia granulocito-macrófago (GM-CSF) com profilaxis de la neutropenia secundaria a ganciclovir, en la prevención de la enfermedad por citomegalovirus (CMV) en un paciente CMV sero-positivo con leucemia mieloide aguda en primera remisión, trasplantando con donador HLA idéntico y CMV sero-positivo. La toma de injerto ocurrió el día 14. Se inició ganciclovir 5 mg/kg/3 veces por semana) en el día 35 acompañandose de toxicidad medular secundaria 28 días después con neutropenia grave que remitió de manera espontánea posterior a la suspensión del mismo. A fin de concluir el esquema de profilaxis, se inició GM-CSF a dosis de 300 mg/kg/día concomitante al ganciclovir a dosis de 5 mg/kg/día con lo cual fue posible conluir tratamiento sin que se reindujera toxicidad medular. No hubo evidencia de enfermedad de injerto contra huésped ni de infección por CMV. La evolución del paciente fue satisfactoria durante un año, posterior al cual, presentó recaída de su enfermedad de base mueriendo por complicaciones secundarias a leucemia

Leucemia linfoblástica aguda del adulto: experiencia del Instituto Nacional de Cancerología de 1983-1987 / Adult acute lymphoblastic leukemia: experience at the Instituto Nacional de cancerología, 1983 - 1987

De enero 1983 a diciembre de 1987 se diagnosticaron en el INCan, 40 casos nuevos de leucemia linfoblástica aguda. Correspondieron a 20 hombres y 20 mujeres con edad media de 20.5 años (extremos 13-41 años). Seis pacientes se excluyeron del análisis, tres pacientes fallecieron sin recibir tratamiento y tres murieron en las primeras 96 horas de la inducción. Veintiocho recibieron tratamiento de inducción con esquema HOP: doxorrubicina, vincristina, prednisona y seis recibieron el esquema LSA2L2: ciclofosfamida, vincristina, adriamicina y prednisona, La profilaxis al SNC fue irregular. Se administró un tratamiento de mantenimiento convencional por dos ó tres años con pulsos mensuales de vincristina, prednisona, metotrexato semanal y 6-mercapturina diariamente. En los pacientes que recibieron LSA2L2, se intensificó con ciclos mensuales y alternos de Ara-C, ciclofosfamida y adriamicina. En 34 casos evaluables, 19 (56 por ciento) alcanzaron respuesta completa, seis (16.5 por ciento) respuesta parcial y nueve (26.5 por ciento) fallecieron durante la inducción. La respuesta completa en 9/19 pacientes, se alcanzó en las primeras cuatro semanas con una mediana de seguimiento de 319 días (141-1736+). Sólo dos pacientes continúan vivos en primera respuesta completa. Un paciente, falleció por causa no relacionada con la LLA y otro está perdido para seguimiento, ambos con respuesta completa. Se analizan las causas de muerte durante la inducción y el bajo porcentaje de sobrevivientes libres de enfermedad a largo plazo